近年来，随着纳米医学与精准肿瘤治疗的快速发展，兼具递送、控释与成像功能的多功能纳米载体成为研究热点。在众多候选载体材料中，金属有机框架（MOF）凭借结构与性能上的独特优势脱颖而出，展现出极高的研究与应用价值。

MOF具备超高比表面积与孔隙率，能高效负载化疗药物、生物大分子等，载药率可达20%以上，部分体系甚至超过50%，为高效药物递送提供了可靠基础。同时，MOF可实现精准可控的刺激响应释药。其骨架结构能针对肿瘤弱酸性微环境、高谷胱甘肽水平等内源刺激，或近红外光、磁场等外源刺激发生响应性降解，实现药物在病灶部位靶向释放，有效减少对正常组织的损伤。此外，MOF易于功能化修饰，可集成成像、光热治疗等模块，实现诊疗一体化。 

如今，MOF基智能载药体系已经逐渐成为肿瘤诊疗领域的研究核心。本期小丰整理了3篇顶刊有关MOF材料在肿瘤治疗领域的最新研究进展，一起看下吧~ 

Biomaterials 

光声成像引导分级多孔共递送策略重塑肿瘤微环境增强光热/光动力治疗 

现有肿瘤光热/光动力联合治疗面临肿瘤微环境中HSP90过表达导致的获得性热抵抗，再加上肿瘤缺氧引起的光动力活性氧生成不足，严重限制了治疗疗效。缺陷工程化MOF可通过引入功能性配体在保留微孔结构的同时形成介孔通道，为小分子药物和大分子酶的共递送提供了结构基础。

2026年4月17日，期刊Biomaterials报道研究人员创新性地提出“缺陷工程化分级多孔MOF”策略，构建了具有微/介孔分级结构的诊疗一体化平台（Fun-MOF），分级结构的Fun-MOF可高效共包载HSP90抑制剂17-AAG和过氧化氢酶（CAT），实现了光声/荧光双模态成像引导的光热/光动力联合治疗。 

在该项工作中，双羧基功能化吲哚菁绿（Bis-COOH-ICG）被作为辅助配体原位掺杂于UiO-66-NH2骨架中，形成了具有微孔（1-2nm）与径向介孔（10-50nm）的分级多孔结构。其中，微孔物理封装HSP90抑制剂17-AAG，介孔则负载过氧化氢酶（CAT）。 

在808nm近红外激光照射下，Bis-COOH-ICG一方面产生温和光热效应并生成单线态氧，分别用于光热治疗（PTT）和光动力治疗（PDT）；另一方面实现光声/荧光双模态成像，实时监测药物分布与治疗效果。同时，17-AAG有效抑制激光热疗诱导的HSP90过表达，逆转肿瘤细胞的热抵抗；CAT高效催化内源性H2O2分解为氧气，缓解肿瘤缺氧微环境，显著提升PDT疗效。

体内治疗实验显示，在4T1小鼠乳腺癌皮下模型中，Fun-MOF-PEG@C@A联合激光照射显著抑制肿瘤生长，肿瘤组织中HSP90表达下调、HIF-1α水平降低，成功将免疫抑制微环境重塑为免疫活化状态。

该项研究通过构建缺陷工程化分级多孔金属有机框架通用平台，首次实现了光声/荧光双模态成像引导下HSP90抑制剂与过氧化氢酶的高效共递送，协同逆转肿瘤热抵抗与缺氧微环境，为实体瘤精准光热/光动力联合治疗提供了全新的诊疗一体化策略。

文献名称：Defect-engineered metal-organic framework as a universal platform for theranostic applications

JACS 

双向近红外光子转换功能的MOF-镧系诊疗剂用于肿瘤响应性治疗与实时成像

“智能”药物递送系统对于推动精准医学至关重要，尽管MOF作为药物载体具有大表面积、可调孔隙率及刺激响应性等特点，但其缺乏集成的刺激响应成像和治疗能力。

2026年2月3日，期刊Journal of the American Chemical Society报道研究人员开发了一种多功能MOF-镧系诊疗剂（LMCB），通过整合pH响应MOF药物递送、双向近红外（NIR）光子转换与实时NIR-II成像，实现了精准癌症治疗。该项工作中的LMCB由稀土掺杂上转换纳米颗粒与pH响应性MOF（MIL-53）组成，同时在MOF的孔道中担载姜黄素（即时化疗剂也是光敏剂）。

初始状态下，MOF骨架中的Fe3+离子对镧系纳米颗粒的1530nm近红外二区荧光具有显著淬灭效应，平台处于“成像静默”状态。当LMCB通过被动靶向和表面修饰的生物素主动靶向作用富集于肿瘤部位后，弱酸性微环境触发MIL-53(Fe)骨架降解，孔道内装载的姜黄素被释放，直接发挥化疗作用。释放的Fe3+与肿瘤内过表达的H2O2发生芬顿反应，产生高毒性的羟基自由基；同时肿瘤内高浓度谷胱甘肽可将Fe3+还原为Fe2+，进一步增强芬顿反应效率。随着MOF骨架降解，Fe3+的淬灭效应逐渐解除，近红外二区荧光强度恢复，且荧光恢复程度与姜黄素释放量呈线性相关，实现了对药物释放过程的半定量可视化监控。

此外，在980nm激光照射下，镧系纳米颗粒的上转换发光激活姜黄素，产生单线态氧，启动光动力治疗。MOF降解产生的Fe3+还能催化H2O2分解产生O2，缓解肿瘤乏氧，进一步增强光动力疗效。

该项工作开发了一种集pH响应药物释放、化疗/化学动力学治疗/光动力治疗三重协同、近红外二区实时成像于一体的智能纳米诊疗平台LMCB。这种集智能响应、协同治疗与实时成像于一体的纳米平台，为精准肿瘤治疗提供了新的技术路径。

文献名称：A MOF-Lanthanide Theranostic Agent with Bidirectional Near-Infrared Photon Conversion for Tumor-Responsive Therapy and Real-Time Imaging

Advanced Materials 

表观调控+STING激活：MOF纳米激动剂的化学-金属免疫协同治疗

铂耐药卵巢癌一直是临床治疗难题，肿瘤通过三重防御机制（铂药外排/解毒、DNA修复亢进、缺氧+免疫抑制）抵抗顺铂化疗，同时cGAS-STING通路沉默导致免疫逃逸，单一治疗手段疗效极差。

针对这个问题，2026年2月3日，期刊Advanced Materials报道研究人员首次将化学-金属免疫治疗应用于铂耐药肿瘤，构建一种表观遗传调控型MOF纳米激动剂CMZ-Pt-SA@HA，提出POP系统性破防策略，解决了药物递送、耐药逆转、免疫激活三大核心问题，为晚期耐药卵巢癌的临床治疗提供全新思路与候选制剂。

该项工作中的纳米激动剂CMZ-Pt-SA@HA由包裹CaO2的Mn-ZIF-8构成，并共同负载CisPt和SAHA（一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂），然后通过透明质酸修饰以实现肿瘤靶向和可控释放。CMZ-Pt-SA@HA具有多功能性：SAHA表观遗传下调耐药蛋白，CaO2引发钙超载和氧气释放，Mn2+/Zn2+增强氧化应激和STING信号传导，共同强化化学-金属免疫疗法。

同时，CMZ-Pt-SA@HA采用三步“POP”策略来克服PROC的三重防御：（I）预靶向以增强DNA-CisPt加合物；（II）靶向阻断DNA修复；以及（III）后靶向通过缓解缺氧、阻滞细胞周期、损伤线粒体和激活cGAS-STING来诱导细胞凋亡。

无论是在临床前ID8和患者来源异种移植小鼠模型的皮下肿瘤中单独使用，还是在腹水转移模型中与抗PD-L1疗法联合使用，CMZ-Pt-SA@HA均显示出强大的治疗效果。其基于Mn2+的核磁共振成像（MRI）能力进一步支持了图像引导治疗和临床转化。

该项工作通过表观遗传重编程+金属免疫激活的协同作用，成功突破PROC三重防御，逆转铂耐药并激活抗肿瘤免疫，为铂耐药卵巢癌提供了诊疗一体化的新型治疗策略。

文献名称：Epigenetic Metal-Organic Framework Nanoagonist Overcomes Triple Defenses to Enable Effective Chemo-Metalloimmunotherapy in Platinum-Resistant Ovarian Cancer

近年来，先丰纳米基于ZIF-8、MIL-101（Fe）等经典MOF材料，开发了一系列定制化复合载药/载功能分子材料，广泛应用于肿瘤治疗、骨修复、糖尿病治疗、抗菌抗炎、神经保护等多个生物医药前沿领域，以下为我们做过的MOF定制相关案例：

多巴胺修饰ZIF-8负载BMP-2

ZIF-8载白细胞介素4（IL-4）

ZIF-8包裹二氧化铈载姜黄素

ZIF-8负载西格列汀

DHA@ZIF-8-ICG

ZIF-8负载蛋白（SOD）

ZIF-8包载乙酰胆碱脂蛋白酶

PDA包覆ZIF-8载锇和安罗替尼

MIL-101（Fe）载氟甲酰胺

ZIF-8载多糖

ZIF-8载脱氧D葡萄糖和3羟基丁酸钠

ZIF-8包裹米诺环素

ZIF-8载原花青素