中国粉体网讯 9月10日，京卫制药茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂上市申请获CDE受理，成为国内首家申报该品种上市的仿制企业。
据摩熵医药数据库显示，茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂该品种自上市以来市场稳步攀升，2025年全终端院内市场超过3.5个亿，是国内院内端位列前五的吸入粉雾剂品种之一，而2026年又被纳入《国家基本药物目录》，进一步扩大了其市场覆盖范围，市场前景广阔。
在茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂的国产替代方面，国内已有海思科、润生药业、长风药业、四川普锐特及齐鲁制药等多家企业获得临床试验批准。其中，京卫制药进展最为迅速，系首家提交仿制药上市申请的企业，有望获得首仿资格，从而结束原研产品近十年的独家市场垄断。
影响吸入粉雾剂有效沉积率的关键因素
吸入粉雾剂作为肺部药物传递系统中最具应用潜力的剂型，是目前研究的热点，其给药核心在于药物能否有效沉积于肺深部，以改善药物的生物利用度，从而达到更好的疗效，因此，提高吸入粉雾剂的肺部沉积率是目前研究者们需要不断突破的难题。
而要衡量这个难题解决得如何，关键指标就是微细粒子分数（FPF）。 FPF指经肺吸入的药物在下呼吸道的沉积量与给药总剂量的比值，又称肺部有效沉积率。FPF值越高，说明到达肺部的药量越多，递送效率越高。但现实中，这一数值往往难以达到理想水平，药物疗效因此大打折扣，吸入粉雾剂的应用也受到明显制约。
研究发现，影响吸入粉雾剂有效沉积率的因素很多，其中微粒的空气动力学径（Dae）是决定吸入粉雾剂有效沉积率的重要因素，通常Dae在0.5~5μm的微粒更易沉积于肺部深处，且通过降低微粒密度、提高孔隙率等可有效减少微粒间的惯性碰撞，使微粒更易抵达肺泡区域；另一方面，微粒的引湿性会影响其分散性，一般引湿性越强，微粒越易聚集，也越难到达肺深部；此外，吸入装置的内部阻力会影响微粒的雾化与分散，一般内阻越大，越有利于细颗粒的输出，配合适当的吸入流速，可有效改善微粒在肺部的沉积效果。
制备工艺影响微粒粒径的重要因素之一
粒子工程技术是一门涉及粒子制造、处理和应用的跨学科技术，它结合了材料科学、工程学、物理学和化学等领域的知识，旨在通过现代化设备，实现粒子的高效、精准制造，并赋予其特定的性能。
现阶段常用于生产DPIs的粒子工程技术有喷雾干燥法、喷雾冷冻干燥法、冷冻干燥法、微粉化法、结晶法和超临界流体技术等，其中喷雾干燥法、喷雾冷冻干燥法以及超临界流体技术目前应用最多。
粒子工程技术除了能有效调控微粒的尺寸外，还能改善微粒的形态和表面粗糙度，进而优化微粒的空气动力学径，改善干粉微粒的分散性、流动性及药物稳定性等。
制备技术的工艺参数也是影响微粒的重要要素。如喷雾干燥技术可将药物溶液、混悬液或乳液通过雾化器分散成小液滴，小液滴与热空气流进行交换后，溶剂蒸发，进而得到粉末状或细颗粒状的成品或半成品。喷雾干燥的进风流量、进风温度、喷嘴直径以及喷雾压力等均会影响干粉微粒的粒径及分散性，合理优化喷雾干燥的工艺参数，可得到理想粒径的干粉微粒。通常进风流量越大，进风温度越高，越有利于雾化液滴的干燥；喷嘴直径越小，喷雾压力越大，越易得到小粒径的干粉微粒。
吸入粉雾剂（DPI）是典型的“药械组合”高端复杂制剂，其仿制难度在仿制药领域属于“天花板”级别，主要核心难点在于这四道关：
第一道，药械协同关。药和装置必须精密匹配，换装置就要重做大量测试；原研在装置上布了密集专利，绕开难、仿得像也难；而且装置还要适配不同患者差异极大的吸气流速。
第二道，粉体工艺关。药物粒径必须严格控制在1~5μm，微粉化工艺窗口极窄；处方中药物与载体的流动性、分散性、抗静电性都要精准调控；生产环境还要求低湿密闭，工艺放大风险高。
第三道，评价等效关。体外气溶胶测试指标多、方法复杂、设备昂贵；临床上又不能只看血药浓度，必须结合体外、PK、PD综合判断，患者操作差异大，BE试验失败率高、成本极高。
第四道，产业化法规关。专用产线投资动辄上亿，部分核心设备依赖进口；FDA、NMPA审评标准严苛，还要求专利规避和药械合一联合申报。
综上，吸入粉雾剂的仿制不仅是对药物配方的复制，更是对微粉工艺、装置设计、临床评价的全方位考验，技术壁垒高、研发周期长、资金投入大，是仿制药中极具挑战性的细分领域。
参考来源：
1、药通社：高难粉雾剂，国内首仿申报！
2、林雪琪，苏小宏等.吸入粉雾剂肺部沉积的影响因素及改善肺部有效沉积率
方法的研究进展
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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