中国粉体网讯 2020年7月23日~24日期间，由中国粉体网主办的“2020第二届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”在杭州英冠温德姆酒店成功举办，本届高峰论坛邀请到众多医药粉体领域内的专家、学者、企业界代表。会议期间，中国粉体网记者对成都苑东生物制药股份有限公司的技术总监李章才进行了采访。
成都苑东生物制药股份有限公司技术总监李章才
中国粉体网：大家好，这里是“2020第二届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”现场，本次论坛我们邀请了众多医药粉体领域内的专家学者做客中国粉体网对话栏目。现在坐在我身边的这位是成都苑东生物制药股份有限公司的李章才老师，李老师您好！
李章才总监：你好！
中国粉体网：仿制药的研发难点是什么，如何做到工艺相似？
李章才总监：对仿制药来说，工艺的难点是更大的，其实仿制药处方的剖析现在有很多手段，相对更容易获取，难就难在工艺上，其实有时候细节上的差异很难去搞得很透，所以往往我们更多的做仿制药，剖析难点可能是用一些辅助信息了解，帮助认知之后，找到一些关键点，再做一些自己的设计，根据公司自己的情况来做设计。
尤其是在放大过程中，比如微丸包衣中微丸的放大和大生产，随着设备的放大，微丸在流化床里面的流化状态、温湿度平衡状态都是非常难以保持一致的；放大的过程是一个很大的难点，片剂的话比如说缓释片剂，它的制粒比如说湿法制粒的终点，你在放大过程中不同设备的原理，就是线速度或者搅拌桨切刀的设计、形状、里面物料的运动状态都很难保持一致，放大也很难保持一致，和原研就更难保持一致了，所以这种产品要做出来是很难的。我昨天也提到，可能工艺的路径和流程可以揣摩的出来，比如说是干法、湿法还是粉末直压，但是如何把细节做出来，如果你采用相同处方工艺的方式做，那视觉效果都是相同或相近的，这是很难的，所以只能结合自己的条件以及对产品的认识，在放大过程中多积累一些数据及关键点，多花一些功夫。
中国粉体网：为什么说原料药粒径是影响药物生物利用度的重要物化因素之一，主要有哪些影响？
李章才总监：生物利用度更多的是药物崩解溶出之后在体内的吸收过程，吸收这一块本来是由体内环境决定的，那么物化性质可能影响的是溶出，溶出的速率有一个经典的Noyes—Whitney方程式，方程式中溶出速率和面积还有药物到介质的一个浓度差呈正相关关系。表面积越大，可能溶出速率越大，粒径越细，颗粒的比表面积可能越大，不同的溶出介质或者体液环境下，其溶出速率也不一样，这些都会直接的影响溶出这个环节，在保证吸收、渗透这个环节相似的情况下，溶出就显得非常重要，所以主要是这方面的影响相对生物利用度。
中国粉体网：原料药粒径确认常用便捷方法SEM和PLM有什么区别？
李章才总监：SEM是扫描电镜。PLM就是Polarized Light Microscopy（偏光显微镜），和大家看细胞的显微镜是一样的，它只是能够显示折光效果，有结晶原料折光之后能看见不同的颜色。另外，PLM可能没有扫描电镜那么贵，一般企业都可以买，而且能帮我们直观的做粉体学的一些研究。扫描电镜我们一般都会到专门的测试中心去做，比如说在四川大学分析测试中心，还有中测院等科研院所等都会有扫描电镜，因为它维护成本相对比较高，设备成本比较高，如果不是像测试中心那样需要分析那么多样品，一般企业没必要购买扫描电镜。随着发展，可能会有一些便宜、简便的电镜设备，条件允许的话，可以购买。
中国粉体网：原料药粒径对仿制药有何重要意义？
李章才总监：其实原料药粒径，比如说做创新药有一个成药性，成药性里面的物化特征也有一定的规律，同样，粒径也是如此。刚才讲到粒径关系到溶出速率，对于易溶的BCS 1类或者3类的药物来说，可能粒径要求没那么高，但是在制剂成型的时候比如粉体学流动性、可压性对粒径同样有要求。对于难溶药物往往是为了促进其溶解，可能会进行微粉化，比如气流粉碎、研磨粉碎等。所以无论是易溶还是难溶药物，理论上其粒径都应该得到一定的控制，控制之后质量的关键属性才能得到保证。
中国粉体网：谢谢李老师接受我们的采访，我们下次再会！
李章才总监：谢谢！
（中国粉体网编辑整理/初末）
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