纳米颗粒有望实现减肥靶向


来源:生物探索

[导读]  麻省理工学院和Brigham妇女医院的研究人员设计了在疏水核心携带药物的颗粒,和叫PLGA的聚合物结合,这种纳米颗粒能够直接向脂肪组织递送减肥药物。摄入这些纳米颗粒的超重的小鼠在超过25天中减轻了体重的百分之十,且没有表现出任何负面作用。

中国粉体网讯  麻省理工学院和Brigham妇女医院的研究人员已经开发出纳米颗粒能够直接向脂肪组织递送减肥药物。摄入这些纳米颗粒的超重的小鼠在超过25天中减轻了体重的百分之十,且没有表现出任何负面作用。这篇文章在线发表在5月2日的PNAS上。

 

这些药物通过改变白色脂肪组织(脂肪的存储细胞)为棕色的脂肪组织,来燃烧脂肪。这些药物也能促进脂肪组织中新生血管的生长,从而正向增强纳米颗粒的靶向作用,并促进脂肪组织从白色到棕色的转化。

 

这些药物不是新的FDA批准治疗肥胖的药物,但研究小组开发了一种新的方法来递送它们,让它们积累在脂肪组织中,有助于在身体其它部位避免不必要的副作用。

 

以脂肪为靶标

 

发表该文章的研究人员之前就已经证明促进新血管的生长可以帮助改变脂肪组织和引起小鼠体重下降。然而促进血管生成的药物对身体其它部分是有害的。

 

为了克服这一点,本文的研究人员转向治疗癌症等疾病的纳米颗粒药物递送系统。通过靶向这些颗粒到疾病位点,它们可以递送强大的剂量同时最大限度地减少药物在其它区域的积累。

 

研究人员设计了在疏水核心携带药物的颗粒,和叫PLGA的聚合物结合。PLGA也用在其它药物递送颗粒和医疗设备中。他们将两种不同的药物包装在颗粒里面:罗格列酮(rosiglitazone)已被批准用于治疗糖尿病,但是由于副作用没有广泛应用;以及前列腺素(一种人体激素)的类似物。这两种药物都活化PPAR的细胞受体,刺激血管生成和脂肪转化。

 

纳米粒子的外壳由另一种聚合物——聚乙二醇PEG组成,包埋了靶向分子引导粒子到正确的目的地。这些靶向分子结合环绕脂肪组织的血管内壁上的蛋白质。

 

研究人员在饲喂高脂肪饮食变得肥胖的老鼠中测试纳米颗粒的效果。小鼠减轻了它们的体重的百分之十。他们的胆固醇和甘油三酯的水平也下降了百分之十。小鼠变得对胰岛素敏感(肥胖常导致对胰岛素不敏感,这是2型糖尿病的一个危险因素)。

 

小鼠在每隔一天的药物递送的25天后没有显示任何副作用。

 

药物递送的挑战

 

在当前的系统中,颗粒是静脉注射的,可以使这一方法适用于有肥胖相关疾病的病态肥胖患者。研究人员表示为了更广泛地适用于肥胖的治疗,他们必须用更简便的方法对这些靶向纳米颗粒进行给药,比如口服。

 

通过口服递送纳米颗粒的挑战是,它们很难穿透肠道内壁。该研究小组在以往的研究中开发了一个由和小肠内膜表面细胞上的受体结合的抗体包被的纳米颗粒,允许纳米颗粒通过消化道被吸收。最近他们开发的另一个口服纳米颗粒,利用转铁蛋白来促进小肠内纳米粒子的主动运输。

研究人员也希望能找到更多的脂肪组织靶点,有进一步的降低副作用的可能性,同时他们也寻找其它更低毒性的药物。 


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